Bromazépam
| Bromazépam | ||
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| Structure du bromazépam | ||
| Identification | ||
|---|---|---|
| Nom UICPA | 7-bromo-2,3-dihydro-5-(2-pyridinyl)- 1H-1,4-benzodiazépine-2-one |
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| No ECHA | 100.015.748 | |
| Code ATC | N05 | |
| Propriétés chimiques | ||
| Formule | C14H10BrN3O [Isomères] |
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| Masse molaire[1] | 316,153 ± 0,014 g/mol C 53,19 %, H 3,19 %, Br 25,27 %, N 13,29 %, O 5,06 %, |
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| Écotoxicologie | ||
| DL50 | la plus basse de toutes les benzodiazépines | |
| Données pharmacocinétiques | ||
| Biodisponibilité | 84 % | |
| Liaison protéique | 70 % | |
| Métabolisme | hépatique, métabolite actif : 3-hydroxybromazépam. Il est pharmacologiquement actif et a une demi-vie similaire au bromazépam. | |
| Demi-vie d’élim. | 10-20 heures (moy. 17h)[2] | |
| Stockage | oui, quelle que soit la prise si quotidienne | |
| Excrétion | ||
| Considérations thérapeutiques | ||
| Classe thérapeutique | Bromo-Benzodiazépine | |
| Voie d’administration | orale | |
| Grossesse | Fortement déconseillé | |
| Conduite automobile | Niveau 3 (France)[3] | |
| Précautions | Insuffisance hépatique | |
| Antidote | Flumazénil | |
| Caractère psychotrope | ||
| Catégorie | psycholeptique, dépresseur du système nerveux central | |
| Mode de consommation |
Voie orale |
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| Risque de dépendance | Élevé | |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
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| Bromazépam | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Princeps |
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| Classe | Benzodiazépine |
| Identification | |
| No CAS | 1812-30-2 |
| No ECHA | 100.015.748 |
| Code ATC | N05BA08 |
| DrugBank | DB01558 |
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Le bromazépam[4],[5] est un médicament anxiolytique appartenant à la classe des benzodiazépines découvert par le laboratoire Roche en 1963[6]. Son développement clinique date des années 1970[7],[8]. C'est un anxiolytique puissant, mais également un hypnotique efficace, avec également des effets amnésiants, myorelaxants (décontracte les muscles) et anticonvulsivants.
Le bromazépam est commercialisé en France sous le nom de marque Lexomil par les laboratoires Roche mais est dans le domaine public, avec plusieurs génériques. Il est dosé à 6 mg de bromazépam (sauf en Belgique où il est dosé jusqu'à 12 mg), les comprimés (de 1,5, 3, 6 et 12 mg) sont quadrisécables.
Chimie
[modifier | modifier le code]C'est une 1,4 benzodiazépine, possédant un noyau pyridine à la place du cycle aromatique en position 5.
Elle est substituée en position 7 par un atome de brome, ce qui lui confère des propriétés anxiolytiques. C'est d'ailleurs la seule benzodiazépine bromée mise sur le marché.
Le bromazépam est la seule benzodiazépine à avoir une pyridine comme substituant en position 5 ; toutes les autres ont un cycle benzénique.
Pharmacologie
[modifier | modifier le code]Pharmacodynamie
[modifier | modifier le code]Comme la plupart des benzodiazépines, le bromazépam est un régulateur positif allostérique des récepteurs aux benzodiazépines (BZD), complexe protéique en relation avec les récepteurs du GABA. Le GABA (acide gamma-aminobutyrique) est un neurotransmetteur inhibiteur, il réduit l'excitabilité du neurone post-synaptique et joue le rôle de dépresseur du système nerveux central.
En se liant aux récepteurs GABA-BZD, le bromazépam augmente l'affinité du GABA pour ses propres récepteurs. Ainsi, pour une même quantité de GABA libérée, on observera un effet inhibiteur plus important. Le bromazépam fonctionne donc en grande partie en accentuant l'effet d'un neurotransmetteur dépresseur déjà présent dans le système nerveux. Il est, de manière complémentaire, un inhibiteur de recapture de l'adénosine[9].
Effets secondaires
[modifier | modifier le code]Ils sont proportionnels à la dose prise et spécifiques à la benzodiazépine :
- tolérance[10] : l'effet diminue lors d'une utilisation prolongée ;
- désinhibition potentielle, de manière similaire à l'ivresse alcoolique ;
- amnésie antérograde : une personne ne prenant jamais de benzodiazépines a de fortes chances, après un léger surdosage (3 comprimés ou plus), de ne plus avoir aucun souvenir de ce qu'il s'est passé au cours des heures précédentes. Les benzodiazépines à l'action rapide affectent souvent la mémoire épisodique.
- somnolence plus ou moins forte selon les individus ;
- chutes multiples dues à l'effet myorelaxant ;
- Risque d'accumulation si prise quotidienne, du fait de sa demi-vie intermédiaire qui ne permet pas d'éliminer totalement une dose en un jour
- Glaucome
À haute dose
[modifier | modifier le code]- Euphorie de courte durée
- Troubles de la mémoire et risque d'amnésie qui est majoré par la prise d'alcool[11]
- Risque de troubles de la personnalité
- Syndrome prolongé de sevrage lors de son arrêt
- Effets paradoxaux (état dépressif, insomnie, nervosité, anxiété, agoraphobie, hyperactivité, agressivité, spasmes et tremblements, cauchemars, etc.)
Et selon la durée du traitement
- Risque de dépendance psychique et physique
- Risque de phénomène de sevrage
- Risque de phénomène de rebond
Pharmacocinétique
[modifier | modifier le code]Le bromazépam est une molécule lipophile, et donc de biodisponibilité très élevée par voie orale[12].
Lors d'une prise orale, la biodisponibilité est de 84 % et le pic de la concentration plasmatique est atteint en moins de 4 heures. Il est métabolisé par des enzymes du sous-groupe Cytochrome P450 en 3-hydroxybromazépam qui se retrouve à hauteur de 27 % dans les urines et le 2-(2-amino-5-bromo-3-hydroxybenzoyl)pyridine qui représente quant à lui 40 %[13]. Il est excrété sous forme inchangé à hauteur de 2 %.
Il possède une demi-vie d'élimination modérée (10 à 20 heures).
Indications
[modifier | modifier le code]- Traitement de courte durée de forte anxiété ou des attaques de panique : sous toutes ses formes, en particulier réactionnelle et manifestations somatiques associées à l'anxiété en cas de nécessité de traitement par benzodiazépine[14]
- Prémédication pour diminuer l'anxiété avant une chirurgie[15]
- Sevrage alcoolique : prévention et traitement du delirium tremens. À éviter cependant en cas de cirrhose avec insuffisance hépato-cellulaire[16]
- Dans l'insomnie, quand l'utilisation des hypnotiques a échoué
Contre-indications
[modifier | modifier le code]- Hypersensibilité au bromazépam
- Insuffisance respiratoire (notamment BPCO)
- Apnée du sommeil
- Insuffisance hépatique aiguë
- Myasthénie
pyridine.JPG)
Précautions d'emploi
[modifier | modifier le code]- Prudence si alcoolisme ou autres dépendances
- Chez le sujet présentant un épisode dépressif majeur: le bromazépam doit être accompagné d'un antidépresseur
- Sujet âgé, insuffisant rénal et hépatique : réduire la dose
- Insuffisant respiratoire : vigilance
- Sujet âgé : prudence et réduction de la posologie car le métabolisme est ralenti chez cette population de patients
Posologie
[modifier | modifier le code]La posologie varie de 6 à 18 mg par jour (jusqu'à 36 mg en milieu hospitalier) et dépend de la pathologie elle-même et du patient. La posologie quotidienne moyenne du bromazépam est de 6 mg[17].
Notes et références
[modifier | modifier le code]- ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- ↑ http://e-lactancia.org/media/papers/Bromazepam-DS-2012.pdf
- ↑ Arrêté du 13 mars 2017 sur Légifrance
- ↑ Commercialisé sous le nom de Lexomil, Creosedin, Durazanil, Lectopam, Lexaurin, Lexotan, Lexotanil, Normoc, Lexilium, Brazepam, Rekotnil, Bromaze.
- ↑ « Benzodiazepine Names », non-benzodiazepines.org.uk (consulté le )
- ↑ Rodney Ian Friar, brevet américain no 3100770, « 5-Pyridyl-1,4-Benzodiazepine Compounds », publié le 1961-11-7, émis le 1963-13-7.
- ↑ « Bromazepam, a new anxiolytic: a comparative study with diazepam in general practice. Royal College of General Practitioners Medicines Surveillance Organisation », J. R. Coll. Gen. Pract., vol. 34, no 266, , p. 509–12 (PMID 6147412, PMCID 1959670)
- ↑ Fontaine, R ; Annable, L ; Beaudry, P ; Mercier, P ; Chouinard, G, « Efficacy and withdrawal of two potent benzodiazepines: bromazepam and lorazepam », Psychopharmacology bulletin, vol. 21, no 1, , p. 91–2 (ISSN 0048-5764, PMID 2858908)
- ↑ Tianze Cheng, Dominique Marie Wallace, Benjamin Ponteri et Mahir Tuli, « Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects », Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 14, , p. 1351–1361 (ISSN 1176-6328, PMID 29872302, PMCID 5973310, DOI 10.2147/NDT.S164307, lire en ligne, consulté le )
- ↑ tachyphylaxie
- ↑ (en) Liljequist R, Linnoila M, Mattila MJ, Saario I, Seppälä T, « Effect of two weeks' treatment with thioridazine, chlorpromazine, sulpiride and bromazepam, alone or in combination with alcohol, on learning and memory in man », Psychopharmacologia, vol. 44, no 2, , p. 205–8 (PMID 710, DOI 10.1007/BF00421011)
- ↑ « Bromazepam », DrugBank, (lire en ligne, consulté le )
- ↑ Fiche bromazépam
- ↑ Guelfi JD, Lancrenon S, Millet V, « [Comparative double-blind study of bromazepam versus prazepam in non-psychotic anxiety] », Encephale, vol. 19, no 5, , p. 547–52 (PMID 8306923)
- ↑ Chalmers, P ; Horton, JN, « Oral bromazepam in premedication. A comparison with diazepam », Anaesthesia, vol. 39, no 4, , p. 370–2 (ISSN 0003-2409, PMID 6143514, DOI 10.1111/j.1365-2044.1984.tb07280.x)
- ↑ MK Romach et EM Sellers, « Management of the Alcohol withdrawal Syndrome », Annual Review of Medicine, vol. 42, no 4, , p. 323-340 (PMID 2035977, DOI 10.1146/annurev.me.42.020191.001543)
- ↑ « RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT », sur ANSM,
Voir aussi
[modifier | modifier le code]Articles connexes
[modifier | modifier le code]Liens externes
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- Ressources relatives à la santé :
- Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Bromazépam
- PubChem Substance: Bromazepam National Center of Biotechnology Information.
- « List of psychotropic substances under international control »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?) (consulté le ) [PDF]. International Narcotics Control Board.
- Bromazepam, Eutimia.com, Salud Mental. 1999-2002.
- Oda M, Kotegawa T, Tsutsumi K, Ohtani Y, Kuwatani K, Nakano S, The effect of itraconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of bromazepam in healthy volunteers, European Journal of Clinical Pharmacology, novembre 2003, 59(8-9):615-9, Epub 27 septembre 2003, , texte intégral (enregistrement nécessaire) « Japanese Fulltext »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?) (consulté le ) [PDF]
- van Harten J., Overview of the pharmacokinetics of fluvoxamine, Clinical Pharmacokinetics, 1995;29 Suppl 1:1-9,
- Ochs HR, Greenblatt DJ, Friedman H, Burstein ES, Locniskar A, Harmatz JS, Shader RI, Bromazepam pharmacokinetics: influence of age, gender, oral contraceptives, cimetidine, and propranolol, Clin. Pharmacol. Ther., mai 1987, 41(5):562-70,
- « Bromazépam », Vidal.fr (consulté le )
