Vai al contenuto

Bisfenolo A

Da Wikipedia, l'enciclopedia libera.
Bisfenolo A
Formula di struttura del bisfenolo A
Formula di struttura del bisfenolo A
Nome IUPAC
4-[2-(4-idrossifenil)propan-2-il]fenolo
Nomi alternativi
BPA
4,4'-bisfenolo A
difenilolpropano
2,2-bis(4-idrossifenil)propano
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC15H16O2
Massa molecolare (u)228,3
Aspettopolvere cristallina bianca
Numero CAS80-05-7
Numero EINECS201-245-8
PubChem6623
DrugBankDBDB06973
SMILES
CC(C)(C1=CC=C(C=C1)O)C2=CC=C(C=C2)O
Proprietà chimico-fisiche
Densità (g/cm3, in c.s.)1,195
Costante di dissociazione acida (pKa) a 293,15 K11,3
Solubilità in acqua300 mg/L a 25 °C
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua3,4 a 21,5 °C
Temperatura di fusione155°C a 101.325 Pa
Temperatura di ebollizione360°C a 101.325 Pa
Indicazioni di sicurezza
Punto di fiamma227°C
Temperatura di autoignizione510°C
Simboli di rischio chimico
tossico a lungo termine corrosivo irritante
pericolo
Frasi H317 - 318 - 335 - 360 - 360F - 361 - 400 - 410 - 411
Consigli P280 - 305+351+338 [1]
Modifica dati su Wikidata · Manuale

Il bisfenolo A, abbreviato in BPA, è un composto chimico di formula C15H16O2 che in condizioni standard si presenta come un solido bianco o marrone chiaro, inodore o con un leggero odore di medicinale.[2][3]

Storia

[modifica | modifica wikitesto]

La sintesi del bisfenolo A è stata scoperta dal russo A.P. Dianin nel 1891.[4][5] La produzione commerciale di BPA è iniziata negli Stati Uniti nel 1957 e in Europa un anno dopo. La crescita della produzione globale è stata costantemente compresa tra lo 0% e il 5% all'anno, con l'ultimo incremento più marcato verificatosi in Cina.[6]

Infatti, tra il 2000 e il 2006, il mercato del BPA in Asia è cresciuto con una media del 13% all'anno.[7] Nel 2004, la produzione stimata di BPA negli Stati Uniti era di circa 1 milione di tonnellate e poco più di 1 milione di tonnellate è stato prodotto anche nell'Europa occidentale nel 2005 e nel 2006.[8][9]

Caratteristiche strutturali e fisiche

[modifica | modifica wikitesto]

Dal punto di vista strutturale, si tratta di un bisfenolo che corrisponde al 4,4'-metandildifenolo in cui gli atomi di idrogeno del metilene sono sostituiti da due gruppi metilici.[10]

Il composto è più denso dell'acqua e affonda, inoltre è combustibile.[3] Il composto risulta:

Caratterisiche strutturali[13]
N. di atomi pesanti 17
N. di donatori di legami a idrogeno 2
N. di accettori di legami a idrogeno 2
N. di legami ruotabili 2
Massa monoisotopica 228,115029749 u
Superficie polare 40,5 Ų
Sezione d'urto [M-H]- 161,9 Ų[14]
[M+H]+ 147,1 Ų[15]
Caratteristiche fisiche
Gravità specifica[2] 1,2 a 20°C
Pressione di vapore[16] 4,0 x 10-8 mm Hg a 25 °C
Potere calorifico[17] −7,465 J/kmol

Sintesi del composto

[modifica | modifica wikitesto]

Viene preparato tramite la condensazione dell'acetone con due equivalenti di fenolo. La reazione è catalizzata da un acido, come l'acido cloridrico (HCl) o una resina solfonata di polistirene:[18]

sintesi catalizzata acida del bisfenolo A da fenolo e acetone

Generalmente, il fenolo è presente nella reazione in un eccesso molare rispetto al requisito stechiometrico poiché agisce sia come reagente sia come solvente. Durante la reazione, una parte dell'eccesso di fenolo viene convertita in bisfenolo A, mentre il resto dell'eccesso di fenolo viene utilizzato come solvente per mantenere tutti gli isomeri di bisfenolo A in soluzione.[19]

Pertanto, è possibile purificare direttamente il bisfenolo A da questa miscela di reazione raffreddandola. Ciò avvia la cristallizzazione del p,p-BPA puro con solo tracce di vari sottoprodotti. Tuttavia, poiché la termodinamica determina la formazione di cristalli stabili di adotti bisfenolo A/fenolo in un rapporto molare di 1:1, la massa cristallina umida ottenuta dopo il lavaggio del liquido madre (cioè la fase liquida rimanente con tutti i sottoprodotti) con fenolo puro, contiene tipicamente circa il 45% in peso totale della massa cristallina di fenolo.[19]

Reattività e caratteristiche chimiche

[modifica | modifica wikitesto]

Reagisce violentemente con anidridi acide, cloruri acidi, basi forti e ossidanti forti.[20] Si decompone sopra gli 8 mm Hg se riscaldato sopra i 220°C[21] emettendo fumi acri ed irritanti.[22]

Indici di ritenzione di Kovats[23]
Standard apolare 2.108, 359,41
Semi standard apolare 2108, 2108

Spettri analitici

[modifica | modifica wikitesto]

Reazioni

[modifica | modifica wikitesto]

Sintesi della resina Dian

[modifica | modifica wikitesto]

[32]

Sintesi policarbonato

[modifica | modifica wikitesto]

[33]

[34]

Farmacologia e tossicologia

[modifica | modifica wikitesto]

Tossicologia

[modifica | modifica wikitesto]

Le prime evidenze dell'interazione ormonale del BPA vengono dagli esperimenti condotti sui ratti effettuati negli anni trenta,[35][36] ma bisogna aspettare il 1997 per avere prove sugli effetti avversi delle esposizioni a bassi dosaggi su animali da laboratorio.[37] Il primo studio incrociato sugli effetti sulla salute dell'uomo in seguito all'esposizione al bisfenolo A è stato pubblicato da Iain Lang e i suoi colleghi nel Journal of the American Medical Association.[38]

Uno studio che ha coinvolto quasi 1.500 persone ha valutato l'esposizione al bisfenolo A guardando i livelli di questa sostanza nelle urine. Gli autori hanno trovato che elevati livelli di bisfenolo A erano significativamente associati a malattie cardiache, diabete e livelli anormalmente elevati di alcuni enzimi epatici. Un editoriale sullo stesso numero osserva che:

mentre questo studio che dovrà essere confermato non può provare la causalità dei risultati, non vi è un precedente per effetti analoghi in studi sugli animali, il che dà una plausibilità biologica ai risultati riportati da Lang e gli altri.[38]

Tossicocinetica

[modifica | modifica wikitesto]

La biodisponibilità sistemica orale del BPA non coniugato negli adulti è del 2,8% nei ratti, dello 0,45% nei topi e dello 0,9% nelle scimmie, basandosi su dati tossicocinetici orali rispetto a quelli per via endovenosa (i.v.). Concentrazioni inferiori di BPA non coniugato e dei suoi coniugati sono state misurate nel liquido amniotico di ratti e scimmie rispetto ai livelli sierici.[39]

La cinetica del BPA è stata anche studiata in pecore adulte, due settimane dopo la conclusione della gravidanza. Dopo la somministrazione del BPA, quest'ultimo è scomparso dal plasma con un'emivita di 1,6 ore. Il BPA-G è risultato essere il metabolita principale, con un'emivita di 0,84 ore.[39]

Durante le prime fasi della gravidanza, l'esposizione del feto alla stessa dose (in μg/kg di peso corporeo dell'animale gravido) potrebbe essere più alta rispetto alle fasi successive della gravidanza, a causa dello sviluppo di enzimi metabolizzanti nel fegato del feto dopo l'esposizione endovenosa al BPA.[39]

Il BPA è presente nel latte di ratto proveniente da madri trattate con BPA, sia in forma coniugata che non coniugata. Nel latte di ratto, il BPA-glucuronide (BPA-G) costituisce circa l'80% della concentrazione totale di BPA. L'esposizione dei cuccioli attraverso l'allattamento è bassa, cioè circa 1/300 della dose materna. BPA non coniugato è stato segnalato anche nel latte umano.[39]

I dati ottenuti dagli studi sugli esseri umani hanno dimostrato che il BPA viene assorbito quasi al 100% e metabolizzato in gran parte a livello pre-sistemico in coniugati glucuronide e solfato. La concentrazione nella circolazione sistemica è bassa (Cmax media = 0,43 nM, dopo 30 μg/kg di peso corporeo; Cmax media = 6,5 nM, dopo 100 μg/kg di peso corporeo). Le AUC corrette per la dose risultano chiaramente diverse nei due studi. La spiegazione più probabile è che nello studio con valori di Cmax e AUC corretti per la dose più elevati, il tempo di contatto con la mucosa orale potrebbe essere stato maggiore rispetto all'altro studio a causa del metodo di somministrazione.[39]

Gli enzimi che coniugano il BPA, UDP-glucuronil-transferasi (UGT) e solfotransferasi (SULT), sono espressi in modo polimorfico negli esseri umani.[39]

Il bisfenolo A viene metabolizzato secondo le seguenti reazioni:

[40]

[41]

[42]

Altri composti derivanti dalla trasformazione del bisfenolo A sono:

  • l'idrochinone[43]
  • l'acido (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-Ttriidrossi-6-[4-[2-(4-idrossifenil)propan-2-il]fenossi]ossano-2-carbossilico, reazione catalizzata dall'UGT1A9[44]
  • il 4-metil-2,4-bis(4-idrossifenil)1-pentene, ossidazione radicalica del metabolita attivo[13]

Tossicodinamica

[modifica | modifica wikitesto]

La glucuronidazione del BPA è il principale percorso metabolico del BPA negli esseri umani, nei primati non umani e nei roditori. Il BPA glucuronidato è una forma biologicamente inattiva di BPA che si lega ai recettori degli estrogeni (ERs). Tuttavia, non si può escludere che la forma glucuronidata possa avere effetti in siti indipendenti dai recettori degli estrogeni.[39]

Il BPA può anche essere coniugato tramite solfatazione in misura minore. Oltre ai percorsi di coniugazione, studi in vivo e in vitro suggeriscono che nel ratto il BPA possa essere soggetto a ossidazione a bisfenolo O-chinone da parte del citocromo P450 e, in misura ridotta, a 5-idrossi-BPA. Secondo l'EFSA i metaboliti ossidativi del BPA si verificano anche nei topi.[39]

Studi sperimentali hanno dimostrato che il bisfenolo A può agire sia da agonista, nel caso del recettore ERα, sia da antagonista, nel caso del recettore ERβ[45].

Classificazione

[modifica | modifica wikitesto]

L'Unione Europea classifica il composto come:[46]

Effetti del composto e patologie connesse

[modifica | modifica wikitesto]

Il composto è stato collegato al tumore alla mammella, obesità, pubertà precoce e cardiopatie.[47] Il composto è in grado di alterare la tiroide, gli organi riproduttivi, il sistema nervoso e quello immunitario. Gli individui più colpiti dagli effetti di questa sostanza sono il feto e il neonato.[48]

Tossicità acuta (DL50)[2]
Ratto orale 4.100 mg/kg bw
inalazione 170 mg/m³
cutanea 3.000 mg/kg bw
Coniglio dermica 3.000 mg/kg bw
Informazione tossicologiche per i lavoratori[2]
Inalazione Valore soglia
Effetti sistemici
Cronici DNEL = 2 mg/m³
Acuti DNEL = 2 mg/m³
Effetti locali
Cronici DNEL = 2 mg/m³
Acuti DNEL = 2 mg/m³
Contatto
Effetti sistemici
Cronici DNEL = 66 µg/kg bw/day
Acuti DNEL = 66 µg/kg bw/day
Informazioni tossicologiche per la popolazione[2]
Inalazione Valore soglia
Effetti sistemici
Cronici DNEL = 1 mg/m³
Acuti DNEL = 1 mg/m³
Effetti locali
Cronici DNEL = 1 mg/m³
Acuti DNEL = 1 mg/m³
Contatto
Effetti sistemici
Cronici DNEL = 24 µg/kg bw/day
Acuti DNEL = 24 µg/kg bw/day
Ingestione
Effetti sistemici
Cronici DNEL = 53 µg/kg bw/day
Acuti DNEL = 53 µg/kg bw/day
Effetti esposizione in basse dosi negli animali[49][50]
Dose (µg/kg/giorno) Effetti Rif.
0,025 "Cambiamenti permanenti nei genitali" 2005[51]
0,025 "Cambiamenti nel tessuto mammario che predispongono le cellule all'azione degli ormoni e sostanze cancerogene" 2005[52]
1 "Effetti avversi sulla riproduzione e cancerogeni a lungo termine" 2009[53]
2 "Incrementa il peso della prostata del 30%" 1997[54]
2 "Perdita di peso, riduzione della distanza ano-genitali in entrambi i sessi, segni di pubertà precoce." 2002[55]
2,4 "Diminuzione del testosterone nei testicoli." 2004[56]
2,5 "Cellule del seno predisposte al cancro" 2007[57]
10 "Cellule della prostata più sensibili agli ormoni e cancro" 2006[58]
10 "Diminuzione comportamenti materni" 2002[59]
30 "Invertite le normali differenze sessuali nella struttura del cervello e comportamento" 2003[60]
50 Effetti avversi neurologici si verificano in primati non umani 2008[61][62]
50 Disturbi nello sviluppo ovarico 2009[63]
50 Limiti correnti sull'esposizione al bisfenolo A U.S. (linee guida dell'EPA) 1998[64]

Applicazioni

[modifica | modifica wikitesto]

Viene usato prevalentemente in associazione con altre sostanze per la produzione di alcune plastiche (es. policarbonato, poliacrilato, polietereimmide)[65] e resine (es. nelle resine a elevata resistenza all'idrolisi e alla saponificazione e nelle resine vinilesteriche).[66] Viene anche utilizzato come inibitore della polimerizzazione del PVC.[11]

Il BPA viene utilizzato nella produzione di una serie di applicazioni non alimentari, ad esempio vernici a base di resina epossidica, dispositivi medici, rivestimenti superficiali, inchiostri da stampa, ritardanti di fiamma,[67] e giocattoli. Il BPA è stato impiegato in alcuni prodotti cartacei (carta termica, ad esempio per ricevute di cassa o registratori).[39]

Le resine epossidiche fenoliche a base di BPA sono usate come rivestimenti protettivi per lattine di cibo e bevande e come rivestimenti per serbatoi di acqua potabile domestica e sistemi di approvvigionamento. Il BPA si trova anche nei tessuti, principalmente quelli realizzati in poliestere e spandex. Può comparire come intermedio chimico nella fabbricazione di antiossidanti per la rifinitura dei tessuti e nella produzione di coloranti.[39]

Tra l'altro è utilizzato nella produzione di:

Impatto ambientale

[modifica | modifica wikitesto]

La maggior parte delle emissioni proviene dalla produzione di Bisfenolo A, resine epossidiche e carta termica. Inoltre, le emissioni derivanti dal riciclo di frazioni di carta termica e prodotti in PVC contribuiscono alle emissioni di Bisfenolo A nell'ambiente, così come i rifiuti di prodotti contenenti BPA.[72]

Le fonti ambientali possono essere classificate in prodotti: preconsumatore e postconsumatore. Le fonti preconsumatore includono quelle attribuite alla produzione di BPA e prodotti contenenti BPA, dove la prima fonte di rilascio di BPA deriva dallo scarico di effluenti degli impianti di produzione[73] fino al trasporto e alla lavorazione di tali composti.[74]

Le fonti postconsumatore includono quelle associate allo smaltimento o ai rifiuti, tra cui lo scarico di effluenti dagli impianti di trattamento delle acque reflue, il rilascio dalle discariche, la combustione di rifiuti domestici e la degradazione delle plastiche nell'ambiente.[75][76]

La rapida foto-ossidazione e degradazione nell'atmosfera spiega la breve emivita del BPA nell'aria. Nonostante la breve emivita e un potenziale moderato di bioaccumulo, il BPA è stato rilevato in diverse matrici ambientali, inclusa la fauna selvatica e gli esseri umani. La rilevazione del BPA nell'acqua è iniziata alla fine degli anni '90, con una crescita costante delle pubblicazioni sulla sua presenza nell'ambiente a partire da queste prime osservazioni.[17]

Emivita[2] aria 3,12 ore
acqua 12 ore
Fattore di bioconcentrazione (BCF) 220 - 344[77]
5,1 - 73,4[78]
Risultati del modello di distribuzione nei vari mezzi[2]
Aria 0 - 0.01 %
Acqua 30,5 - 32,9 %
Suolo 65,3 - 67,9 %
Sedimenti 1,51 - 1,8 %
Particelle in sospensione 0,05 %
Biota 0 %
Informazioni ecotossicologiche
PNEC acqua dolce 22,6 µg/L
acqua salata 19,3 µg/L
impianti di trattamento delle acque reflue 320 mg/L
sedimenti acqua dolce 1,2 mg/kg
sedimenti acqua salata 240 µg/kg
suolo 3,7 mg/kg
NOEC sedimenti acqua dolce 12 - 54 mg/kg 28 d
LOEC 32 - 110 mg/kg
EC50 57 - 210 mg/kg
DL50 38 - 54 mg/kg 28 h
DL50 pesci 4,6 - 11 mg/L 4 d
NOEC 2,26 - 2,28 mg/L 4 d
16 µg/L 1.181 y
130 - 567 µg/L 455,6 y
66 - 250 µg/L 322,25 y
250 µg/L 55 d
640 µg/L 36 d
EC50 invertebrati acquatici 1,1 mg/L 4 d
10,2 mg/L 48 h
DL50 2,7 mg/L 4 d
NOEC 510 - 1 400 µg/L 4 d
3,146 mg/L 21 d
170 - 370 µg/L 28 d
490 µg/L 42 d
640 µg/L 84 d
25 µg/L 911 y
NOEC vertebrati acquatici 326 µg/L 60 d
LOEC 1,03 mg/L
EC50 alghe acqua dolce 2,73 mg/L 4 d
acqua salata 1,1 mg/L
EC10 acqua dolce 1,41 mg/L
acqua salata 400 µg/L
EC50 piante acquatiche acqua dolce 20 mg/L 7 d
NOEC 7,8 mg/L
LOEC 20 mg/L
EC10 7,8 mg/L
NOEC piante terrestri suolo 20 - 320 mg/kg 21 d
IC50 microorganismi 54,5 mg/L 16 h
EC10 320 mg/L 18 h
NOEC macroorganismi terrestri suolo 100 mg/kg 28 d
DL50
DL50 artropodi terrestri suolo 1 g/kg 28 d
LOEC
NOEC 500 mg/kg
NOEC uccelli 1.000 mg/kg 63 d

Normativa

[modifica | modifica wikitesto]

Unione Europea

[modifica | modifica wikitesto]

Nel gennaio 2011 la Commissione europea ha vietato l’uso del BPA per la produzione dei biberon in policarbonato. Da settembre 2018 è vietato l'uso del BPA  nelle bottiglie di plastica e nelle confezioni contenenti alimenti per neonati e bambini di età inferiore a tre anni. L'impiego del BPA è vietato negli scontrini di carta termica da gennaio 2020.[79]

Nel 2017 il BPA è stato aggiunto alla Candidate List of substances of very high concern dall'Agenzia europea delle sostanze chimiche.[80] Il 19 dicembre 2024 la Commissione europea ha introdotto il divieto di usare il bisfenolo A nei materiali a contatto con gli alimenti, alla luce dell'ultima valutazione del rischio eseguita dall'EFSA.[79] Il composto è soggetto al Regolamento REACH.[81]

Svizzera

[modifica | modifica wikitesto]

Nel febbraio 2009 l'ufficio federale per la salute pubblica, basandosi sui rapporti di altre agenzie per la tutela della salute ha affermato che l'assunzione di bisfenolo A dal cibo non rappresenta un rischio per i consumatori, compresi neonati e bambini. Tuttavia, si consiglia un uso corretto di biberon in policarbonato ed elenca alternative al loro uso.[82]

Stati Uniti

[modifica | modifica wikitesto]

L'FDA ritiene il composto sicuro ai livelli presenti nel cibo per il suo utilizzo nei materiali a contatto con gli alimenti.[83]

Cina

[modifica | modifica wikitesto]

La Cina è il più grande produttore, consumatore e importatore mondiale di BPA, rappresentando circa un quarto del consumo globale, trainato dalle industrie di polimeri di policarbonato e resine epossidiche.[84][85] A causa di preoccupazioni per la salute, il governo cinese ha vietato l'importazione e la vendita di biberon contenenti BPA dal 2011[86] e ha imposto limiti al contenuto di BPA negli imballaggi express (GB 43352-2023) e nelle plastiche a contatto con alimenti (GB 4806.7-2023). Le industrie cinesi, incluso il settore automobilistico, stanno valutando gli impatti delle restrizioni sul BPA per le industrie a valle e perseguendo alternative sostenibili per soddisfare i criteri aziendali.[87]

Note

[modifica | modifica wikitesto]
  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 19.04.2013
  2. ^ a b c d e f g Brief Profile - ECHA, su echa.europa.eu. URL consultato il 12 aprile 2025.
  3. ^ a b 4,4'-ISOPROPYLIDENEDIPHENOL | CAMEO Chemicals | NOAA, su cameochemicals.noaa.gov. URL consultato il 13 aprile 2025.
  4. ^ Dianin, Zhurnal russkogo fiziko-khimicheskogo obshchestva, vol. 23, 1891, p. 492.
  5. ^ (DE) Zincke, Theodor, Über die Einwirkung von Brom und von Chlor auf Phenole: Substitutionsprodukte, Pseudobromide und Pseudochloride, in Justus Liebigs Annalen der Chemie, vol. 343, 1905, pp. 75–99, DOI:10.1002/jlac.19053430106.
  6. ^ (EN) Burridge E., Chemical profile: bisphenol A., in ICIS Chemical Business on the web., 2008.
  7. ^ Y.Q. Huang, C.K.C. Wong e J.S. Zheng, Bisphenol A (BPA) in China: A review of sources, environmental levels, and potential human health impacts, in Environment International, vol. 42, 2012-07, pp. 91–99, DOI:10.1016/j.envint.2011.04.010. URL consultato il 13 aprile 2025.
  8. ^ European Commission Joint Research Center. 2008. European Union Risk Assessment Report CAS: 80-05-7 EINECS No: 201-245-8. Environment Addendum.
  9. ^ U.S. National Toxicology Program. 2008. NTP-CERHR Monograph on the potential human reproductive and developmental effects of bisphenol A. NIH Publication No. 08 – 5994
  10. ^ bisphenol A (CHEBI:33216), su www.ebi.ac.uk. URL consultato il 13 aprile 2025.
  11. ^ a b c d (EN) PubChem, Hazardous Substances Data Bank (HSDB) : 513, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 13 aprile 2025.
  12. ^ Rosa Sierra-Amor, CRC Handbook of Laboratory Safety, 5th ed. A. Keith Furr, ed. Boca Raton, FL: CRC Press LCC, 2000, 774 pp., $149.99. ISBN 0-8493-2523-4., in Clinical Chemistry, vol. 47, n. 11, 1º novembre 2001, pp. 2075–2075, DOI:10.1093/clinchem/47.11.2075a. URL consultato il 13 aprile 2025.
  13. ^ a b (EN) PubChem, Bisphenol A, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 13 aprile 2025.
  14. ^ Baker Lab @ UNC Chapel Hill, su tarheels.live. URL consultato il 13 aprile 2025.
  15. ^ Kelly M. Hines, Dylan H. Ross e Kimberly L. Davidson, Large-Scale Structural Characterization of Drug and Drug-Like Compounds by High-Throughput Ion Mobility-Mass Spectrometry, in Analytical Chemistry, vol. 89, n. 17, 5 settembre 2017, pp. 9023–9030, DOI:10.1021/acs.analchem.7b01709. URL consultato il 13 aprile 2025.
  16. ^ Wayback Machine (PDF), su publications.jrc.ec.europa.eu. URL consultato il 13 aprile 2025 (archiviato dall'url originale il 15 gennaio 2017).
  17. ^ a b (EN) Jone Corrales, Lauren A. Kristofco e W. Baylor Steele, Global Assessment of Bisphenol A in the Environment: Review and Analysis of Its Occurrence and Bioaccumulation, in Dose-Response, vol. 13, n. 3, 1º luglio 2015, DOI:10.1177/1559325815598308. URL consultato il 13 aprile 2025.
  18. ^ Uglea, Constantin V.; Ioan I. Negulescu, Synthesis and Characterization of Oligomers, CRC Press, 1991, p. 103.
  19. ^ a b SABIC Global Technologies B.V., EUROPEAN PATENT SPECIFICATION - METHOD FOR MANUFACTURING OF BISPHENOL A (PDF), in WO2018/116219 (28.06.2018 Gazette 2018/26).
  20. ^ (EN) BISPHENOL A | OSHA.gov | Occupational Safety and Health Administration, su www.osha.gov. URL consultato il 13 aprile 2025 (archiviato dall'url originale il 4 febbraio 2025).
  21. ^ Michael Williams, The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 15th Edition Edited by M.J.O'Neil, Royal Society of Chemistry, Cambridge, UK ISBN 9781849736701; 2708 pages. April 2013, $150 with 1‐year free access to The Merck Index Online., in Drug Development Research, vol. 74, n. 5, 3 luglio 2013, pp. 339–339, DOI:10.1002/ddr.21085. URL consultato il 13 aprile 2025.
  22. ^ Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th Edition By Richard J. Lewis, Sr. (Lewis Information Systems, Inc.). John Wiley & Sons, Inc.:  Hoboken, NJ. 2004. $595.00 print set (other pricings available for CD-ROM and online versions). ISBN 0-471-47662-5 for print set., in Journal of the American Chemical Society, vol. 127, n. 8, 6 gennaio 2005, pp. 2794–2794, DOI:10.1021/ja041002c. URL consultato il 13 aprile 2025.
  23. ^ (EN) NIST Standard Reference Database 1A, in NIST, 19 giugno 2014. URL consultato il 13 aprile 2025.
  24. ^ a b c Human Metabolome Database: Showing metabocard for Bisphenol A (HMDB0032133), su hmdb.ca. URL consultato il 13 aprile 2025.
  25. ^ 4,4'-Isopropylidenediphenolanalytical standard - Optional[13C NMR] - Chemical Shifts - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 13 aprile 2025.
  26. ^ MassBank | Database | InChIKey Search Results, su massbank.eu. URL consultato il 13 aprile 2025.
  27. ^ A. H. Johnstone, CRC Handbook of Chemistry and Physics—69th Edition Editor in Chief R. C. Weast, CRC Press Inc., Boca Raton, Florida, 1988, pp. 2400, price £57.50. ISBN 0–8493–0369–5, in Journal of Chemical Technology & Biotechnology, vol. 50, n. 2, 1991-01, pp. 294–295, DOI:10.1002/jctb.280500215. URL consultato il 13 aprile 2025.
  28. ^ 4,4'-Isopropylidenediphenolanalytical standard - Optional[FTIR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 13 aprile 2025.
  29. ^ 4,4'-Isopropylidenediphenolanalytical standard - Optional[ATR-IR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 13 aprile 2025.
  30. ^ 4,4'-Isopropylidenediphenolanalytical standard - Optional[Vapor Phase IR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 13 aprile 2025.
  31. ^ 4,4'-Isopropylidenediphenolanalytical standard - Optional[Raman] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 13 aprile 2025.
  32. ^ a b Hansjürgen Saechtling, Manuale delle materie plastiche, Tecniche Nuove, 2006, ISBN 9788848116718. URL consultato il 13 aprile 2025.
  33. ^ Enrico Bernardo, Lezioni di Materiali non Metallici, Società Editrice Esculapio, 25 luglio 2019, ISBN 9788834160442. URL consultato il 13 aprile 2025.
  34. ^ Andrea Lupacchini, La sensorialità nei materiali, Franco Angeli Edizioni, 31 maggio 2022, ISBN 9788835140528. URL consultato il 13 aprile 2025.
  35. ^ E. C. Dodds and Wilfrid Lawson, "Synthetic Œstrogenic Agents without the Phenanthrene Nucleus", Nature, 137 (1936), 996.
  36. ^ E. C. Dodds and W. Lawson, Proceedings of the Royal Society of London, Series B, Biological Sciences, 125, #839 (27-IV-1938), pp. 222–232.
  37. ^ (EN) Lyndsey Layton, Studies on Chemical In Plastics Questioned Congress Examines Role Of Industry in Regulation, in Washington Post, 27 aprile 2008, A1..
  38. ^ a b (EN) Lang IA, Galloway TS, Scarlett A, Henley WE, Depledge M, Wallace RB, Melzer D, Association of Urinary Bisphenol A Concentration With Medical Disorders and Laboratory Abnormalities in Adults, in JAMA, vol. 300, n. 11, 2008, pp. 1303–10, DOI:10.1001/jama.300.11.1303, PMID 18799442.
  39. ^ a b c d e f g h i j (EN) EFSA Panel on Food Contact Materials, Enzymes and Processing Aids (CEP), Claude Lambré e José Manuel Barat Baviera, Re-evaluation of the risks to public health related to the presence of bisphenol A (BPA) in foodstuffs, in EFSA Journal, vol. 21, n. 4, 2023, pp. e06857, DOI:10.2903/j.efsa.2023.6857. URL consultato il 13 aprile 2025.
  40. ^ J. Spivack, T. K. Leib e J. H. Lobos, Novel pathway for bacterial metabolism of bisphenol A. Rearrangements and stilbene cleavage in bisphenol A metabolism, in The Journal of Biological Chemistry, vol. 269, n. 10, 11 marzo 1994, pp. 7323–7329. URL consultato il 13 aprile 2025.
  41. ^ Kenji Hattori, Masayuki Inoue e Takao Inoue, A novel sulfotransferase abundantly expressed in the dauer larvae of Caenorhabditis elegans, in Journal of Biochemistry, vol. 139, n. 3, 2006-03, pp. 355–362, DOI:10.1093/jb/mvj041. URL consultato il 13 aprile 2025.
  42. ^ BioCyc - PubChem Data Source, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 13 aprile 2025.
  43. ^ Wasserforschung für nachhaltige Entwicklung, Swiss Federal Institute of Aquatic Science and Technology, Eawag, 5 settembre 2023. URL consultato il 13 aprile 2025.
  44. ^ Yannick Djoumbou-Feunang, Jarlei Fiamoncini e Alberto Gil-de-la-Fuente, BioTransformer: a comprehensive computational tool for small molecule metabolism prediction and metabolite identification, in Journal of Cheminformatics, vol. 11, n. 1, 5 gennaio 2019, pp. 2, DOI:10.1186/s13321-018-0324-5. URL consultato il 13 aprile 2025.
  45. ^ Filippo Acconcia, Valentina Pallottini e Maria Marino, Molecular Mechanisms of Action of BPA, in Dose-Response, vol. 13, n. 4, 7 ottobre 2015, DOI:10.1177/1559325815610582. URL consultato il 19 settembre 2020.
  46. ^ Bisfenoli - ECHA, su echa.europa.eu. URL consultato il 12 aprile 2025.
  47. ^ Pankaj Vij, Metabolismo Turbo. Prevenire e curare diabete, obesità, malattie cardiache e altre malattie metaboliche trattandone le cause, mylife, 14 febbraio 2019, ISBN 9788863866858. URL consultato il 13 aprile 2025.
  48. ^ A. Simona Nava, 1000 Giorni di Vita, EIFIS Editore, 16 settembre 2022, ISBN 9788875174019. URL consultato il 13 aprile 2025.
  49. ^ (EN) Martin Mittelstaedt, 'Inherently toxic' chemical faces its future, Globe & Mail, 7 aprile 2007. URL consultato il 7 aprile 2007.
  50. ^ Questa tabella è stata tratta da: EWG, 2007. "Many studies confirm BPA's low-dose toxicity across a diverse range of toxic effects," Environmental Working Group Report: A Survey of Bisphenol A in U.S. Canned Foods. Accessed November 4th, 2007 at http://www.ewg.org/node/20941. Tutti gli studi in questa tabella sono stati giudicati con le tavole di confronto CEHRH per essere almeno di moderata utilità per la valutazione del rischio del BPA per la riproduzione umana.
  51. ^ (EN) Markey CM, Wadia PR, Rubin BS, Sonnenschein C, Soto AM, Long-term effects of fetal exposure to low doses of the xenoestrogen bisphenol-A in the female mouse genital tract, in Biol. Reprod., vol. 72, n. 6, 2005, pp. 1344–51, DOI:10.1095/biolreprod.104.036301, PMID 15689538 (archiviato dall'url originale il 9 dicembre 2012).
  52. ^ (EN) Muñoz-de-Toro M, Markey CM, Wadia PR, et al, Perinatal exposure to bisphenol-A alters peripubertal mammary gland development in mice, in Endocrinology, vol. 146, n. 9, 2005, pp. 4138–47, DOI:10.1210/en.2005-0340, PMID 15919749. URL consultato il 4 febbraio 2021 (archiviato dall'url originale il 30 settembre 2017).
  53. ^ (EN) Newbold R.R., Jefferson W.N. e Padilla-Banks E., Prenatal Exposure to Bisphenol A at Environmentally Relevant Doses Adversely Affects the Murine Female Reproductive Tract Later in Life, in Environ Health Perspect, n. 2, giugno 2009, DOI:10.1289/ehp.0800045.
  54. ^ (EN) Nagel SC, vom Saal FS, Thayer KA, Dhar MG, Boechler M, Welshons WV, Relative binding affinity-serum modified access (RBA-SMA) assay predicts the relative in vivo bioactivity of the xenoestrogens bisphenol A and octylphenol, in Environ. Health Perspect., vol. 105, n. 1, 1997, pp. 70–6, DOI:10.2307/3433065, PMID 9074884.
  55. ^ (EN) Honma S, Suzuki A, Buchanan DL, Katsu Y, Watanabe H, Iguchi T, Low dose effect of in utero exposure to bisphenol A and diethylstilbestrol on female mouse reproduction, in Reprod. Toxicol., vol. 16, n. 2, 2002, pp. 117–22, DOI:10.1016/S0890-6238(02)00006-0, PMID 11955942.
  56. ^ (EN) Akingbemi BT, Sottas CM, Koulova AI, Klinefelter GR, Hardy MP, Inhibition of testicular steroidogenesis by the xenoestrogen bisphenol A is associated with reduced pituitary luteinizing hormone secretion and decreased steroidogenic enzyme gene expression in rat Leydig cells, in Endocrinology, vol. 145, n. 2, 2004, pp. 592–603, DOI:10.1210/en.2003-1174, PMID 14605012. URL consultato il 4 febbraio 2021 (archiviato dall'url originale il 14 febbraio 2021).
  57. ^ (EN) Murray TJ, Maffini MV, Ucci AA, Sonnenschein C, Soto AM, Induction of mammary gland ductal hyperplasias and carcinoma in situ following fetal bisphenol A exposure, in Reprod. Toxicol., vol. 23, n. 3, 2007, pp. 383–90, DOI:10.1016/j.reprotox.2006.10.002, PMID 17123778.
  58. ^ (EN) Ho SM, Tang WY, Belmonte de Frausto J, Prins GS, Developmental exposure to estradiol and bisphenol A increases susceptibility to prostate carcinogenesis and epigenetically regulates phosphodiesterase type 4 variant 4, in Cancer Res., vol. 66, n. 11, 2006, pp. 5624–32, DOI:10.1158/0008-5472.CAN-06-0516, PMID 16740699.
  59. ^ (EN) Palanza PL, Howdeshell KL, Parmigiani S, vom Saal FS, Exposure to a low dose of bisphenol A during fetal life or in adulthood alters maternal behavior in mice, in Environ. Health Perspect., 110 Suppl 3, 2002, pp. 415–22, PMID 12060838 (archiviato dall'url originale il 1º marzo 2011).
  60. ^ (EN) Kubo K, Arai O, Omura M, Watanabe R, Ogata R, Aou S, Low dose effects of bisphenol A on sexual differentiation of the brain and behavior in rats, in Neurosci. Res., vol. 45, n. 3, 2003, pp. 345–56, DOI:10.1016/S0168-0102(02)00251-1, PMID 12631470.
  61. ^ Leranth C, Hajszan T, Szigeti-Buck K, Bober J, Maclusky NJ, Bisphenol A prevents the synaptogenic response to estradiol in hippocampus and prefrontal cortex of ovariectomized nonhuman primates, in Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 105, settembre 2008, p. 14187, DOI:10.1073/pnas.0806139105, PMID 18768812.
  62. ^ (EN) Lindsey Layton, Chemical in Plastic Is Connected to Health Problems in Monkeys, Washington Post, 4 settembre 2008, A02. URL consultato il 6 settembre 2008.
  63. ^ (EN) Neonatal Bisphenol-A Exposure Alters Rat Reproductive Development and Ovarian Morphology Without Impairing Activation of Gonadotropin-Releasing Hormone Neurons, su biolreprod.org. URL consultato il 4 febbraio 2021 (archiviato dall'url originale l'8 gennaio 2014).
  64. ^ EPA (Environmental Protection Agency). 1988.Oral RfD Assessment: Bisphenol A. Integrated Risk Information System Archiviato il 27 agosto 2009 in Internet Archive..
  65. ^ Manfred Weber, Werner Pompetzki e Ralf Bonmann, Acetone, in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 31 gennaio 2014, pp. 1–19. URL consultato il 13 aprile 2025.
  66. ^ Antonio Turco, Resine poliesteri, Hoepli, 1997, ISBN 9788820323516. URL consultato il 13 aprile 2025.
  67. ^ Gianluca Tognon, Chimica nociva. Conoscere meglio il delicato argomento delle sostanze chimiche, Cerebro, 2011, p. 74, ISBN 9788896782149. URL consultato il 13 aprile 2025.
  68. ^ Federica Di Noi, Io, donna clonata, Youcanprint, 17 aprile 2013, p. 58. URL consultato il 13 aprile 2025.
  69. ^ Enzo Soresi e Pierangelo Grazia, Mitocondrio mon amour, DEAGOSTINI LIBRI, 1º dicembre 2015, ISBN 9788851134624. URL consultato il 13 aprile 2025.
  70. ^ Hawley's Condensed Chemical Dictionary, 15th ed By Richard J. Lewis, Sr. John Wiley & Sons, Inc.:  Hoboken, NJ. 2007. x + 1380 pp. $150.00. ISBN 978-0-471-76865-4., in Journal of the American Chemical Society, vol. 129, n. 16, 20 marzo 2007, pp. 5296–5296, DOI:10.1021/ja0769144. URL consultato il 13 aprile 2025.
  71. ^ Bisphenol A - Hazardous Agents | Haz-Map, su haz-map.com. URL consultato il 13 aprile 2025.
  72. ^ (EN) Karin Lehmphul, Environmental emissions of Bisphenol A, su Umweltbundesamt, 4 luglio 2014. URL consultato il 13 aprile 2025.
  73. ^ Charles A. Staples, Philip B. Dome e Gary M. Klecka, A review of the environmental fate, effects, and exposures of bisphenol A, in Chemosphere, vol. 36, n. 10, 1998-04, pp. 2149–2173, DOI:10.1016/s0045-6535(97)10133-3. URL consultato il 13 aprile 2025.
  74. ^ Shelby Flint, Tricia Markle e Sarah Thompson, Bisphenol A exposure, effects, and policy: A wildlife perspective, in Journal of Environmental Management, vol. 104, 2012-08, pp. 19–34, DOI:10.1016/j.jenvman.2012.03.021. URL consultato il 13 aprile 2025.
  75. ^ Emma L. Teuten, Jovita M. Saquing e Detlef R. U. Knappe, Transport and release of chemicals from plastics to the environment and to wildlife, in Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, vol. 364, n. 1526, 27 luglio 2009, pp. 2027–2045, DOI:10.1098/rstb.2008.0284. URL consultato il 13 aprile 2025.
  76. ^ Mingzhu Fu, Zhengyan Li e Huiwang Gao, Distribution characteristics of nonylphenol in Jiaozhou Bay of Qingdao and its adjacent rivers, in Chemosphere, vol. 69, n. 7, 2007-10, pp. 1009–1016, DOI:10.1016/j.chemosphere.2007.04.061. URL consultato il 13 aprile 2025.
  77. ^ U.S. Environmental Protection Agency for Estimation Programs Interface (EPI) Suite v4.11, November, 2012
  78. ^ US National Institutes of Health’s Hazardous Substances Data Bank TOXNET
  79. ^ a b Bisfenolo A | EFSA, su www.efsa.europa.eu, 13 gennaio 2025. URL consultato il 12 aprile 2025.
  80. ^ Erin Speiser Ihde, Stacy Zamudio e Ji Meng Loh, Application of a novel mass spectrometric (MS) method to examine exposure to Bisphenol-A and common substitutes in a maternal fetal cohort, in Human and Ecological Risk Assessment: An International Journal, vol. 24, n. 2, 30 ottobre 2017, pp. 331-346, DOI:10.1080/10807039.2017.1381831. URL consultato il 27 aprile 2020.
  81. ^ Substance Information - ECHA, su echa.europa.eu. URL consultato il 12 aprile 2025.
  82. ^ Bundesamt für Gesundheit - Bisphenol A Archiviato il 14 marzo 2012 in Internet Archive.
  83. ^ (EN) Human Foods Program, Bisphenol A (BPA): Use in Food Contact Application, in FDA, 9 settembre 2024. URL consultato il 13 aprile 2025.
  84. ^ (EN) Daqian Jiang, Wei-Qiang Chen e Xianlai Zeng, Dynamic Stocks and Flows Analysis of Bisphenol A (BPA) in China: 2000–2014, in Environmental Science & Technology, vol. 52, n. 6, 20 marzo 2018, pp. 3706–3715, DOI:10.1021/acs.est.7b05709. URL consultato il 13 aprile 2025.
  85. ^ Bi, X.; Pang, Y.; Zhong, W. Production, Market Analysis, and Prediction of Bisphenol A. Chem. Ind. 2023, 41 (1), 58– 64
  86. ^ Chinese Ministry of Health, M. of I. and I. T. M. of C. S. A. for I. and C. G. A. of Q. S. I. and Q. and the S. F. and D. A. The announcement by the Ministry of Health and Six Other Departments on the Ban of Bisphenol A in Infant Bottles. http://www.nhc.gov.cn/sps/s7891/201105/bcfe48fd3da849128e3017251833c9f3.shtml
  87. ^ 中汽数据, su www.catarc-adc.com. URL consultato il 13 aprile 2025.

Bibliografia

[modifica | modifica wikitesto]
  • Zsarnovszky A, Le HH, Belcher SM et al., Ontogeny of Rapid Estrogen-Mediated Extracellular Signal-Regulated Kinase Signaling in the Rat Cerebellar Cortex: Potent Nongenomic Agonist and Endocrine Disrupting Activity of the Xenoestrogen Bisphenol A. Endocrinology 2005; 146: 5388-96

Altri progetti

[modifica | modifica wikitesto]

Collegamenti esterni

[modifica | modifica wikitesto]
Controllo di autoritàLCCN (EN) sh2005000932 · GND (DE) 4469502-0 · J9U (EN, HE) 987007539978505171
  Portale Chimica: il portale della scienza della composizione, delle proprietà e delle trasformazioni della materia
Estratto da "https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Bisfenolo_A&oldid=144477014"